BerandaComputers and TechnologyDampak puasa dan pembatasan kalori pada sel kanker

Dampak puasa dan pembatasan kalori pada sel kanker

Dapatkah puasa atau pembatasan kalori membantu tubuh saya melawan kanker? Bisakah itu juga membantu pengobatan kanker menjadi lebih efektif?

Klaim: Puasa dan pembatasan kalori (CR) dapat memperlambat dan bahkan menghentikan perkembangan kanker, membunuh sel kanker, meningkatkan sistem kekebalan, dan secara signifikan meningkatkan efektivitas kemoterapi dan terapi radiasi.

Apa itu?
Pertama, mari kita definisikan CR versus puasa dan jelajahi sejarah seputar dua praktik ini. Pembatasan kalori berarti membatasi konsumsi makanan, tanpa mengakibatkan malnutrisi, hingga kurang dari apa yang akan dimakan organisme jika diberi akses gratis. Puasa di sisi lain adalah secara sukarela tidak makan makanan apapun untuk jangka waktu yang berbeda-beda. Puasa telah digunakan sebagai terapi untuk berbagai kondisi serta sebagai bagian dari praktik spiritual / keagamaan sepanjang sejarah.

Tabel 1. Definisi Batasan Kalori dan Puasa

Istilah Definisi
Pembatasan Kalori 20-40% pengurangan asupan kalori dalam jangka waktu yang lama (1.200 kalori untuk wanita vs 1.400 kalori untuk pria per hari)
Batasan Kalori Intermiten 50-70% pengurangan asupan kalori untuk waktu yang singkat (600-1000 kalori per hari)
Puasa Penghindaran total asupan kalori mulai dari 1 hari hingga beberapa minggu
Puasa Intermiten Menghindari sepenuhnya asupan kalori selama 16-18 jam setiap hari atau mengganti hari puasa dengan hari asupan energi normal

Puasa adalah salah satu terapi tertua dalam dunia kedokteran. Banyak dokter terkenal sepanjang sejarah dan banyak dari sistem penyembuhan tertua telah merekomendasikan puasa sebagai metode penyembuhan dan pencegahan integral. Hippocrates percaya bahwa puasa memungkinkan tubuh untuk menyembuhkan dirinya sendiri.

Puasa adalah bagian dari sebagian besar tradisi spiritual di dunia, termasuk Kristen, Hindu, Yudaisme, Budha, dan Islam. Banyak pemimpin spiritual besar dalam sejarah berpuasa untuk kejernihan mental dan spiritual, termasuk Yesus, Buddha, dan Muhammad. Dalam salah satu tindakan politik yang lebih terkenal di abad terakhir, pemimpin India Mahatma Gandhi berpuasa selama 21 hari untuk mempromosikan perdamaian.

Manusia telah menghadapi banyak periode kelaparan yang lama dalam sejarah mereka, dan meskipun hal itu dipengaruhi oleh banyak faktor, tampaknya sebagian besar manusia dapat bertahan hidup selama lebih dari satu bulan di atas air saja. Secara historis, sebagian besar organisme telah hidup di lingkungan dengan ketersediaan makanan yang berfluktuasi, di mana periode kelaparan merupakan kondisi yang umum ditemui, dan evolusi telah memilih organisme yang mampu menahan kelaparan.

Apa Buktinya?
Ada lebih dari 100 tahun penelitian yang mengamati peran pembatasan kalori dalam kaitannya dengan kemungkinan memperpanjang hidup. Meskipun sebagian besar penelitian ini dilakukan pada hewan, sejumlah informasi sederhana tentang manusia telah terkumpul yang menunjukkan efek perlindungan terhadap penuaan sekunder. Secara khusus, faktor risiko aterosklerosis dan diabetes sangat berkurang pada manusia setelah CR, bersama dengan penanda inflamasi, seperti C-reactive protein (CRP) dan tumor necrosis factor (TNF) (Holloszy). Kami akan menyelami penelitian khusus tentang topik pembatasan kalori, puasa dan kanker. Kita akan mulai dengan melihat mekanisme fisiologis yang sedang dipelajari dan kemudian melanjutkan untuk mengeksplorasi beberapa penelitian manusia yang menarik.

Biologi
Adaptasi terhadap kelaparan membutuhkan organisme untuk mengalihkan energi ke beberapa sistem perlindungan untuk meminimalkan kerusakan yang akan mengurangi kebugaran. Diperkirakan bahwa sistem ini juga dapat memperpanjang hidup dan menurunkan risiko kanker. Berdasarkan review Drs. Longo dan Fontana dari University of Southern California, CR tanpa malnutrisi adalah intervensi fisiologis yang paling kuat dan dapat direproduksi untuk meningkatkan umur dan melindungi dari kanker pada mamalia (1). CR mengurangi kadar sejumlah hormon anabolik, faktor pertumbuhan dan sitokin inflamasi, mengurangi stres oksidatif dan proliferasi sel, meningkatkan autofagi (kerusakan sel) dan beberapa proses perbaikan DNA (1). (Lihat Gambar 1)

Calorie intake chart

Gambar 1. Mekanisme pencegahan kanker dengan pembatasan kalori menyebabkan beberapa adaptasi metabolik / hormonal utama yang mengubah ekspresi beberapa gen dan jalur sinyal, yang menghasilkan adaptasi seluler utama yang mengakibatkan berkurangnya insiden kanker (1).

Salah satu faktor metabolik utama dalam daftar di atas adalah faktor pertumbuhan mirip insulin-1 (IGF-1). Kami membahas peran IGF-1 dan kanker di bagian Gula dan Diet Rendah Karbohidrat di situs web ini. Pengamatan menarik yang dilakukan Dr. Longo adalah bahwa CR hanya berhasil menurunkan IGF-1 ketika asupan protein juga dibatasi (1). Asupan protein tinggi, atau keseimbangan nitrogen positif, dikaitkan dengan peningkatan IGF-1. Ini adalah poin penting karena banyak pasien kanker diberitahu untuk meningkatkan asupan protein mereka selama pengobatan; rekomendasi ini mungkin perlu diperiksa ulang.

Ada beberapa masalah dengan CR. Salah satunya adalah bahwa diperlukan beberapa minggu, atau bahkan berbulan-bulan, agar efektif dalam menciptakan perubahan metabolisme yang dijelaskan di atas. Kekhawatiran lain adalah bahwa hal itu umumnya mengakibatkan penurunan berat badan kronis. Setidaknya penurunan berat badan 15% diharapkan dengan CR sedang (20%) (2). Ini mungkin diinginkan untuk orang-orang yang kelebihan berat badan, tetapi bagi mereka yang memiliki berat badan yang sehat atau mereka yang memiliki berat badan marjinal, ini dapat menyebabkan berat badan kurang dan kekurangan gizi.

Pilihan lain untuk CR adalah CR intermiten atau puasa intermiten, yang sebenarnya mungkin lebih protektif dan tidak terlalu mengkhawatirkan penurunan berat badan. Ini dapat mengakibatkan penurunan yang lebih besar dalam penyimpanan lemak, IGF-1, dan proliferasi sel, sekaligus meningkatkan sensitivitas insulin dan tingkat adiponektin (3). Hasil ini berasal dari studi awal model tumor payudara spontan pada hewan pengerat, yang membandingkan puasa pada hari-hari alternatif versus puasa selama periode 2-3 hari setiap minggu. Kedua pendekatan tersebut mengurangi kejadian tumor sebesar 40-80% dibandingkan dengan pemberian makan ad lib di sejumlah model, tetapi efeknya paling jelas terlihat dengan puasa intermiten alternatif hari (3).

Ada tiga tahap metabolisme selama kekurangan makanan atau puasa. Ini dijelaskan secara lebih rinci oleh Dr. Longo dan Dr. Lee (4). Fase pertama dapat berlangsung selama 10 jam atau lebih dan menggunakan simpanan glikogen untuk energi. Setelah simpanan glikogen habis, tubuh beralih ke gliserol dan asam lemak bebas yang dilepaskan dari jaringan adiposa. Nutrisi ini menciptakan keton, yang kemudian dapat digunakan tubuh dan otak untuk energi. Fase ini dapat berlangsung selama beberapa minggu, tergantung pada ukuran dan kesehatan orang tersebut.

Selain puasa, diet ketogenik, seperti yang dijelaskan di bagian Diet Rendah Karbohidrat, juga dapat mengalihkan sumber energi dari glukosa menjadi asam lemak. Secara teoritis, diet ketogenik dapat dipertahankan lebih lama, karena kalori dan nutrisi penting lainnya terus dikonsumsi; meskipun tolerabilitas diet mungkin menjadi tantangan bagi beberapa pasien. Dengan puasa, setelah cadangan lemak habis, kerusakan otot dimulai untuk terus memicu glukoneogenesis.

Tidak seperti CR, puasa menginduksi perubahan yang terkait dengan perlindungan sel untuk benar-benar melindungi dari penurunan berat badan pada awalnya dan meningkatkan perlindungan dari stres oksidatif (4). Puasa menghasilkan penurunan kadar insulin yang lebih signifikan, serta peningkatan sensitivitas insulin dalam waktu yang lebih singkat dibandingkan dengan CR. Mengingat bahwa kadar insulin berperan dalam risiko kanker, perbedaan ini berpotensi penting secara klinis.

Lebih lanjut, ada teori bahwa sel kanker tidak merespon sinyal pelindung yang dihasilkan oleh puasa, sehingga membuat mereka rentan terhadap sistem kekebalan dan pengobatan kanker. Proses ini dikenal sebagai tahanan tegangan diferensial (DSR). Kelaparan jangka pendek (STS), puasa selama 48 jam, menyebabkan peralihan cepat sel ke mode terlindungi, yang mampu melindungi sel mamalia dan mencit dari berbagai racun, termasuk kemoterapi (5).

Studi Penelitian
Makalah ilmiah pertama yang melaporkan bahwa CR menghambat pertumbuhan tumor yang ditransplantasikan ke tikus diterbitkan oleh Carlo Moreschi pada tahun 1909 (1). Sejak itu, banyak penelitian telah menetapkan bahwa CR mengurangi perkembangan tumor pada berbagai model hewan. Penelitian tambahan pada hewan pengerat dan monyet telah menunjukkan bahwa ketika CR dimulai pada usia 12 bulan, umur hidup meningkat dan kejadian kanker spontan berkurang hingga 50% (7). Meskipun sebagian besar sel kanker tampaknya sensitif terhadap CR, ada beberapa sel yang membawa mutasi yang membuatnya kebal terhadap CR. Ini menunjukkan bahwa kemanjuran CR mungkin terbatas pada kanker tertentu (8). Penelitian manusia sampai saat ini masih terbatas; Namun, ada beberapa hasil menarik yang terkait dengan pengurangan risiko kanker dan pengurangan efek samping terkait pengobatan.

Pengurangan Risiko dan Regresi Tumor
Pada tahun 2014, Longo dan rekannya menunjukkan bahwa puasa menyebabkan sel kekebalan “tua” mati pada tikus, yang digantikan oleh sel induk segera setelah subjek mulai makan kembali. Mereka menyimpulkan bahwa puasa 3 hari dapat membantu meregenerasi sistem kekebalan yang kuat (9). Mereka juga menunjukkan bahwa puasa 48 jam pada tikus memperlambat pertumbuhan dan penyebaran lima dari delapan kanker yang diteliti. Mereka menunjukkan bahwa kombinasi siklus puasa dengan kemoterapi lebih efektif daripada kemoterapi saja pada semua kanker yang diteliti (6). Karena ini semua adalah penelitian pada hewan, dan tidak diketahui apakah manusia akan mendapatkan manfaat yang sama; Namun, beberapa uji klinis aktif sedang mempelajari efek dari pembatasan kalori atau puasa pada kanker.

Sebuah studi tahun 2007 (n=16) menunjukkan bahwa puasa bergantian hari, di mana satu hari kalori tetap 400 untuk wanita dan 600 untuk pria, dan hari lainnya tidak diatur, menurunkan kadar glukosa, insulin dan IGF -1 dengan pengurangan risiko jangka panjang penyakit kronis termasuk kanker, diabetes, dan penyakit kardiovaskular (10). Dua studi pembatasan kalori, satu yang memasukkan wanita dengan risiko kanker payudara yang cukup meningkat (n=19) dan yang lainnya yang mencakup pasien kanker pankreas yang baru didiagnosis (n=19) menunjukkan penurunan penanda serum (IGF, stearoyl-CoA desaturase, desaturase asam lemak, dan aldolase C), mungkin terkait dengan risiko dan prognosis kanker (11, 12).

Sebuah studi baru-baru ini menganalisis data dari studi Women’s Healthy Eating and Living dan menemukan bahwa penderita kanker payudara yang tidak makan setidaknya selama 13 jam semalam memiliki penurunan 36% risiko kekambuhan dan 21% lebih kecil kemungkinannya. mengalami kematian terkait kanker payudara (13). Mekanisme yang diusulkan untuk temuan ini dianggap terkait dengan kontrol glikemik yang lebih baik yang menghasilkan perlindungan terhadap karsinogenesis. Setiap peningkatan 2 jam pada puasa malam dikaitkan dengan kadar hemoglobin A1C yang semakin rendah. Penelitian ini sangat menarik karena ini adalah strategi diet yang dapat diterapkan oleh kebanyakan orang.

Perlindungan dari Efek Samping Terkait Perawatan
Puasa juga dapat melindungi pasien dari efek samping berbahaya dari kemoterapi atau terapi radiasi. Puasa hingga lima hari, diikuti dengan diet normal sebelum pengobatan dapat mengurangi efek samping dari pengobatan, tanpa menyebabkan penurunan berat badan kronis atau mengganggu efek terapeutik pengobatan (14). Pasien kanker yang lebih tua (n=10), yang secara sukarela menjalani puasa jangka pendek sebelum dan / atau setelah kemoterapi melaporkan lebih sedikit efek samping (15). Sebuah penelitian kecil (n=6) melaporkan penurunan kelelahan, kelemahan, dan efek samping gastrointestinal, dibandingkan dengan menerima kemoterapi tanpa puasa (5). Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2, tren pengurangan banyak efek samping tambahan juga dilaporkan oleh kelompok pasien yang selalu berpuasa sebelum kemoterapi.

fasting chart

Gambar 2. Rata-rata keparahan gejala yang dilaporkan sendiri pada pasien yang menerima kemoterapi dengan atau tanpa puasa (5)

Keamanan
Dalam studi kohort besar terhadap 2000 peserta, puasa (350 kkal / hari) terbukti aman dan benar-benar bermanfaat bagi penyakit kronis mereka (penyakit rematik, sindrom nyeri kronis, hipertensi, sindrom metabolik) (16). Perhatian terbesar dengan pembatasan kalori dan puasa yang berkaitan dengan kanker adalah penurunan berat badan. Seperti dibahas di atas, penurunan berat badan sebenarnya bukan masalah puasa jangka pendek dibandingkan dengan pembatasan kalori jangka panjang. Bagi orang yang kelebihan berat badan, ini bisa menjadi efek samping yang positif; Namun, untuk pasien kanker yang sudah kekurangan berat badan atau berjuang untuk mempertahankan berat badannya, penurunan berat badan tambahan dapat merugikan dan menjadi kontraindikasi untuk puasa atau CR. Perlu juga disebutkan bahwa efek samping, seperti sakit kepala, pusing, mual, atau lemah, dapat terjadi saat berpuasa lebih dari beberapa hari. Efek samping, seperti anemia atau amenore, bisa terjadi dengan puasa yang berlangsung beberapa minggu. Semakin lama puasa, semakin penting untuk berhati-hati dalam pemberian makan kembali. Fase ini perlu bertahap dan bertahap untuk mencegah masalah parah – atau bahkan kematian – yang datang dari puasa berkepanjangan.

Apa Rekomendasi Kami?
Membandingkan penelitian antara CR dan puasa, puasa tampaknya memberikan hasil yang lebih dramatis dan perlindungan sel sehat, tanpa risiko penurunan berat badan atau penekanan kekebalan. CR dan puasa adalah subjek penelitian yang sedang berlangsung, dan kesimpulan pasti menunggu hasil penelitian tersebut. Seperti disebutkan di atas, ini mungkin tidak sesuai untuk semua orang, terutama mereka yang memiliki berat badan kurang atau sangat sakit, dan tidak boleh dilakukan tanpa pengawasan dari praktisi yang berkualifikasi.

Untuk pencegahan kanker secara umum, mungkin bermanfaat untuk menambahkan puasa intermiten atau jangka pendek yang dikombinasikan dengan pola makan pencegahan kanker nabati, seperti yang dijelaskan secara rinci di bagian Pendekatan Diet di situs web ini.

Berikut adalah beberapa tips untuk dibawa pulang dari tinjauan pustaka kami:

  1. Secara umum, ikuti diet anti-inflamasi dengan banyak buah, sayuran, kacang-kacangan, lentil, rempah-rempah dan rempah-rempah berwarna-warni.
  2. Asupan karbohidrat rendah sampai sedang dengan pati glikemik rendah
  3. Lemak sehat di setiap makan, termasuk sumber Omega-3 yang baik
  4. Asupan protein sedang 3-4 ons per makanan dari kombinasi protein hewani dan tumbuhan
  5. Memperpanjang waktu antara makan malam dan sarapan untuk memungkinkan puasa semalam lebih lama, dengan target 13 jam atau lebih , misalnya makan malam pada pukul 18:00 dan sarapan setelah pukul 07:00.
  6. Puasa air jangka pendek 1-3 hari untuk kemungkinan membantu membangkitkan kembali sistem kekebalan dan meningkatkan perlindungan sel melawan stres oksidatif. Bekerja sama dengan penyedia layanan kesehatan, Anda dapat menentukan seberapa sering Anda mungkin pantas untuk berpuasa.
  7. Jika Anda penderita kanker, puasa air 2-3 hari sebelum pengobatan dan hingga satu hari setelah pengobatan untuk mengoptimalkan kemanjuran pengobatan dan mengurangi efek samping terkait pengobatan dapat dipertimbangkan, tetapi hanya di bawah pengawasan praktisi yang berkualifikasi.

Referensi:

  1. Longo VD, Fontana L. Pembatasan kalori dan pencegahan kanker: mekanisme metabolik dan molekuler. Tren ilmu farmakologi 2010; 31: 89-98.
  2. Racette SB, Das SK, Bhapkar M, dkk. Pendekatan untuk mengukur asupan energi dan% pembatasan kalori selama intervensi pembatasan kalori pada manusia: studi CALERIE multicenter. Jurnal Amerika fisiologi Endokrinologi dan metabolisme 2012; 302: E441-8.
  3. Harvie M, Wright C, Pegington M, dkk. Pembatasan karbohidrat diet intermiten memungkinkan penurunan berat badan dan mengurangi biomarker risiko kanker payudara. Penelitian Kanker 2011; 71.
  4. Lee C, Longo VD. Pembatasan puasa vs diet dalam perlindungan sel dan pengobatan kanker: dari organisme model hingga pasien. Onkogen 2011; 30: 3305-16.
  5. Raffaghello L, Safdie F, Bianchi G, Dorff T, Fontana L, Longo VD. Perlindungan kemoterapi puasa dan diferensial pada pasien. Siklus sel (Georgetown, Tex) 2010; 9: 4474-6.
  6. Lee C, Raffaghello L, Brandhorst S, dkk. Siklus puasa memperlambat pertumbuhan tumor dan menyadarkan berbagai jenis sel kanker terhadap kemoterapi. Ilmu kedokteran translasi 2012; 4: 124ra27.
  7. Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, dkk. Pembatasan kalori menunda timbulnya penyakit dan kematian pada monyet rhesus. Sains (New York, NY) 2009; 325: 201-4.
  8. Kalaany NY, Sabatini DM. Tumor dengan aktivasi PI3K resisten terhadap pembatasan makanan. Alam 2009; 458: 725-31.
  9. Cheng CW, Adams GB, Perin L, dkk. Puasa berkepanjangan mengurangi IGF-1 / PKA untuk mendorong regenerasi berbasis sel induk hematopoietik dan membalikkan imunosupresi. Sel induk sel 2014; 14: 810-23.
  10. Varady KA, Hellerstein MK. Puasa bergantian hari dan pencegahan penyakit kronis: tinjauan uji coba pada manusia dan hewan. Jurnal nutrisi klinis Amerika 2007; 86: 7-13.
  11. Ong KR, Sims AH, Harvie M, dkk. Biomarker pembatasan energi makanan pada wanita berisiko tinggi terkena kanker payudara. Penelitian pencegahan kanker (Philadelphia, Pa) 2009; 2: 720-31.
  12. Wright JL, Plymate S, D’Oria-Cameron A, dkk. Sebuah studi tentang pembatasan kalori versus diet standar pada pria kelebihan berat badan dengan kanker prostat yang baru didiagnosis: uji coba terkontrol secara acak. Prostat 2013; 73: 1345-51.
  13. Marinac CR, Nelson SH, Breen CI, dkk. Prognosis Puasa Malam Yang Lama dan Kanker Payudara. Onkologi JAMA 2016.
  14. Safdie F, Brandhorst S, Wei M, dkk. Puasa meningkatkan respons glioma terhadap kemo dan radioterapi. PloS satu 2012; 7: e44603.
  15. Safdie FM, Dorff T, Quinn D, dkk. Puasa dan pengobatan kanker pada manusia: Laporan seri kasus. Penuaan 2009; 1: 988-1007.
  16. Michalsen A, Li C. Terapi puasa untuk mengobati dan mencegah penyakit – bukti terkini. Forschende Komplementarmedizin 2013; 20: 444-53.

Read More

RELATED ARTICLES

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Most Popular

Recent Comments