BerandaComputers and TechnologyVit-D pada pasien Covid-19 yang tidak bergejala dan sakit kritis dan korelasi

Vit-D pada pasien Covid-19 yang tidak bergejala dan sakit kritis dan korelasi

Abstrak

COVID-19 ditandai dengan variabilitas yang keparahan klinis. Vitamin D baru-baru ini ditinjau sebagai salah satu faktor yang dapat memengaruhi tingkat keparahan COVID-19. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis kadar vitamin D pada pasien COVID-19 dan dampaknya terhadap keparahan penyakit. Setelah mendapat persetujuan dari Komite Etik, M.L.B Medical College, studi saat ini dilakukan sebagai studi observasi prospektif berkelanjutan selama 6 minggu. Partisipan adalah pasien COVID-19 dari kelompok usia 30-60 tahun yang dirawat selama masa studi 6 minggu. Studi termasuk pasien COVID-19 asimtomatik (Grup A) atau pasien sakit parah yang membutuhkan masuk ICU (Grup B). Konsentrasi serum 25 (OH) D, diukur bersama dengan serum IL-6; TNFα dan serum ferritin. Analisis statistik standar dilakukan untuk menganalisis perbedaan. Studi saat ini mendaftarkan 154 pasien, 91 di Grup A dan 63 pasien di Grup B. Tingkat rata-rata vitamin D (dalam ng / mL) adalah 27,89 ± 6,21 di Grup A dan 14,35 ± 5,79 di Grup B, perbedaannya sangat signifikan. Prevalensi defisiensi vitamin D masing-masing adalah 32,96% dan 96,82% di Grup A dan Grup B. Dari total 154 pasien, 90 pasien ditemukan defisiensi vitamin D (Grup A: 29; Grup B: 61). Tingkat serum penanda inflamasi ditemukan lebih tinggi pada pasien COVID-19 yang kekurangan vitamin D yaitu. Tingkat IL-6 (dalam pg / mL) 19,34 ± 6,17 vs 12,18 ± 4,29; Feritin serum 319,17 ± 38,21 ng / mL vs 186,83 ± 20,18 ng / mL; Tingkat TNFα (dalam pg / mL) 13,26 ± 5,64 vs 11,87 ± 3,15. Tingkat kematian tinggi pada kekurangan vitamin D (21% vs 3,1%). Tingkat vitamin D sangat rendah pada pasien COVID-19 yang parah. Respon inflamasi tinggi pada pasien COVID-19 yang kekurangan vitamin D. Ini semua berarti peningkatan mortalitas pada pasien COVID-19 yang kekurangan vitamin D. Sesuai pendekatan fleksibel dalam pandemi COVID-19 saat ini, penulis merekomendasikan pemberian massal suplemen vitamin D kepada populasi yang berisiko COVID-19.

Pengantar

Pada Desember 2019, beberapa kasus pneumonia dengan etiologi yang tidak diketahui dilaporkan di Wuhan, Provinsi Hubei, Tiongkok 1 , 2 . Penyakit ini menyebar dengan cepat ke provinsi lain di China dan luar negeri. Pada 7 Januari 2020, sebuah virus corona baru diidentifikasi dalam sampel usap tenggorokan dari salah satu pasien tersebut dan kemudian dinyatakan sebagai virus etiologi dan kemudian dinamai sebagai 2019nCoV oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) 3 . Memburuknya situasi, WHO menyatakan wabah tersebut sebagai darurat kesehatan masyarakat yang menjadi perhatian internasional (PHEIC). Pada Februari 2020, WHO memberikan nomenklatur penyakit epidemi yang disebabkan oleh SARS-CoV-2 sebagai penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) 4 . Per 12 Agustus 2020 ada lebih dari 20 juta kasus di seluruh dunia 5 , jadi untuk saat ini hampir tidak mungkin untuk menahan penyebaran penyakit dan fokusnya beralih ke pengobatan yang lebih baik dan pencegahan faktor-faktor yang meningkatkan keparahan COVID-19. COVID-19 dicirikan oleh infektivitasnya yang tinggi dan variabilitas yang mencolok dalam keparahan klinis, di mana 40–45% pasien tetap asimtomatik dan 30-40% hanya mengalami gejala ringan. Hanya kurang dari 15% kasus berkembang menjadi penyakit parah 6 . Diabetes dan hipertensi adalah penyakit penyerta yang paling umum terkait dengan penyakit parah 7 . Sampai saat ini, para peneliti fokus pada survei yang lebih mendalam tentang faktor-faktor yang dapat dimodifikasi yang meningkatkan / mengurangi keparahan COVID-19. Penulis setelah meninjau literatur yang tersedia mendalilkan hipotesis bahwa tingkat vitamin D memainkan peran penting dalam menentukan tingkat keparahan COVID-19.

Vitamin D diketahui memainkan peran kunci dalam pemeliharaan kesehatan tulang dan metabolisme kalsium-fosfor, namun banyak fungsi lain dari vitamin ini telah didalilkan baru-baru ini, seperti modulasi respon imun baik pada penyakit menular maupun penyakit autoimun 8 , 9 . Vitamin D termasuk sekosteroid larut lemak yang bertanggung jawab atas spektrum luas imunomodulator, antifibrotik anti-inflamasi, dan tindakan anti-oksidan. Pada manusia vitamin D 3 (cholecalciferol) dan vitamin D 2 (ergocalceferol) adalah subtipe vitamin D yang paling melimpah. Hati mengubah vitamin D 3 ke dalam kalsifediol (25-hydroxycholecalciferol); dan D 2 subtipe diubah menjadi 25-hidroksiergokalsiferol. 25-hydroxyvitamin D atau 25 (OH) D) metabolit utama dari kedua vitamin D ini dapat diukur dalam serum untuk mengetahui status vitamin D individu 10 , 11 . Calcitriol (1,25- (OH) 2 D), adalah bentuk aktif vitamin D yang dihasilkan oleh enzim 1α hidroksilase yang ada di ginjal 12 . Calcitriol bersirkulasi sebagai hormon dalam darah , memainkan peran utama dalam homeostasis kalsium dan fosfat dan mendorong remodeling tulang yang sehat. Selain kalsitriol ini, memiliki peran yang pasti dalam pertumbuhan sel, fungsi neuromuskuler dan memainkan peran penting dalam fungsi kekebalan, khususnya dengan tindakan anti-inflamasi. Ini menghambat ekspresi sitokin inflamasi [e.g., IL-1α, IL-1β, tumor necrosis factor-α] dan ketidakcukupannya dikaitkan dengan ekspresi berlebihan dari sitokin Th1 8 , 13 .

Untuk mengkonfirmasi hipotesis penulis melakukan studi observasi saat ini di mana penulis mengukur vitamin Kadar D dari semua pasien COVID-19 yang telah disarankan masuk di COVID-ICU dan secara bersamaan pada COVID -19 pasien yang asimtomatik. Interleukin 6 (IL-6), faktor nekrosis tumor α (TNFα) dan konsentrasi feritin juga diukur pada semua pasien dan dikorelasikan dengan konsentrasi serum 25 (OH) D.

Materi dan metode

Desain dan mata pelajaran studi

Studi saat ini dilakukan sebagai studi observasi prospektif berkelanjutan dengan durasi 6 minggu. Semua protokol eksperimental disetujui oleh Komite Etik M.L.B Medical College. Persetujuan yang diinformasikan dan tertulis diperoleh baik dari peserta sendiri atau kerabat tingkat pertama mereka. Peserta adalah pasien COVID-19 dari kelompok usia 30-60 tahun yang dirawat di pusat perawatan COVID-19 tersier selama rentang waktu penelitian 6 minggu. Peserta pertama direkrut pada 5 Juni. Hanya dua subtipe pasien COVID-19 yang dilibatkan dalam penelitian.

Grup A

RT-PCR mengkonfirmasi pasien COVID-19 yang asimtomatik pada saat masuk dan tetap asimtomatik sampai keluar pada Hari ke-12.

Grup B

RT-PCR mengonfirmasi pasien COVID-19 yang memerlukan masuk ICU karena penyakit COVID yang parah.

Ukuran sampel

Penulis menyertakan semua subjek yang memenuhi syarat yang diterima dalam COVID- 19 pusat manajemen selama masa studi 6 minggu dimulai dari 5 Juni 2020 dan semua subjek yang memenuhi syarat diikuti sampai penutupan kasus yaitu keluarnya atau kematian.

Kriteria pengecualian

Kehamilan; penyakit saluran napas obstruktif kronis; pasien penyakit ginjal kronis yang menjalani dialisis, pasien yang menjalani kemoterapi dikeluarkan dari penelitian.

Institut mengadopsi kriteria berikut untuk masuk ICU untuk pasien COVID-19:

  1. Sebuah.

    Tanda klinis pneumonia (demam, batuk, sesak napas) ditambah salah satu dari berikut ini: frekuensi napas> 30 napas / menit; gangguan pernapasan parah; atau SpO 2

  2. b.

    Tanda-tanda keterlibatan multi-organ: perubahan sensorium, penurunan output urin, Denyut jantung> 120 / menit, dengan ekstremitas dingin atau tekanan darah rendah (TD sistolik c.

    Bukti laboratorium dari kelainan koagulasi, trombositopenia, asidosis (pH 2 mmol / L, atau hiperbilirubinemia.

Intervensi dan evaluasi

Semua pasien COVID-19 yang dirawat dalam periode rekrutmen 6 minggu mulai dari 5 Juni dievaluasi pada saat triase dan disarankan untuk masuk ke bangsal khusus COVID. Pasien tanpa gejala dan gejala ringan disarankan masuk di bangsal isolasi. Pasien dengan COVID-19 sedang dan berat disarankan masuk di unit ketergantungan tinggi. Pasien dengan COVID-19 parah yang memenuhi kriteria masuk ICU disarankan masuk ICU. Pasien asimtomatik dialokasikan ke Grup A dan diberi nomor urut seri A1, A2, A3 dan seterusnya dimana pasien ICU dialokasikan ke Grup B dan diberi nomor B1, B2, B3 dan seterusnya.

Setelah mendapat persetujuan tertulis dan terinformasi, estimasi Serum 25 (OH) D dilakukan bersama dengan tes darah rutin lainnya yang mencakup hitung darah lengkap; tes fungsi hati; tes fungsi ginjal dan estimasi Serum IL-6; Tingkat TNFα dan feritin. Berdasarkan beberapa pedoman, kadar serum 25 (OH) D

14 . Perhitungan juga dilakukan dengan mengadopsi 30 ng / ml sebagai tingkat batas 25 (OH) D untuk menentukan defisiensi vitamin D

15

. Konsentrasi serum 25 (OH) D diperkirakan dengan immunoassay otomatis melalui kalibrasi terakhir Arsiteki1000sr Make 2015 pada 2 Juni 2020. Semua investigasi dilakukan sesuai dengan pedoman dan peraturan yang relevan. Analisis statistik

Data kuantitatif dinyatakan sebagai mean ± 2SD. Variabel kualitatif dinyatakan sebagai proporsi. Konsentrasi serum 25 (OH) D dinyatakan sebagai variabel kontinu. Prevalensi kumulatif defisiensi vitamin D diperkirakan pada kedua kelompok dengan menggunakan rumus standar. Mann – Whitney U uji; uji ‘t’ tidak berpasangan dan Uji Chi Square dilakukan untuk analisis statistik. p – nilai kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik. SPSS untuk Windows (versi 22; IBM SPSS Inc., Chicago IL) digunakan untuk semua analisis statistik.

Hasil

372 pasien COVID-19 dirawat di institut dalam rentang studi enam minggu, dari 202 pasien yang terdaftar dalam penelitian ini setelah menerapkan kriteria inklusi. Pada 48 pasien dikeluarkan setelah penerapan kriteria eksklusi memberikan jumlah akhir dari 154 pasien seperti yang ditunjukkan dalam diagram alir Strobe (Gbr. 1 ). Dari 154 pasien, 91 asimtomatik (Grup A) 63 pasien sakit parah dan harus dirawat di ICU (Grup B).

Gambar 1

Variabel demografis ditunjukkan pada Tabel 1 dan terdapat perbedaan yang signifikan secara statistik pada usia rata-rata dan distribusi jenis kelamin. Di antara pasien yang dirawat di ICU, usia rata-rata lebih tinggi dan rasio jenis kelamin didominasi terhadap jenis kelamin laki-laki.

Tabel 1 Distribusi demografis mata pelajaran.

Konsentrasi rata-rata (dalam ng / mL) dari 25 (OH) D di Grup A adalah 27,89 ± 6,21 dimana sebagai di Grup B tingkat rata-rata adalah 14,35 ± 5,79. (Meja 2 ) Jika dibandingkan secara statistik, perbedaannya sangat signifikan. Prevalensi defisiensi vitamin D adalah 31,86% di Grup A. Pada Grup B 96,82% pasien kekurangan vitamin D (Gambar. 2

). Pada uji Chi square, perbedaan prevalensi vitamin D antara dua kelompok ditemukan sangat signifikan. Saat mengadopsi tingkat konsentrasi batas Serum 25 (OH) D sebagai

Tabel 2 (A) Vitamin D dan Kadar Ferritin Serum di Grup A dan Grup B, (B) Hubungan penanda inflamasi dengan serum 25 (OH) D level sebagai variabel kontinu).

figure2Gambar 2
figure1

Prevalensi defi vitamin D efisiensi.

Pada kategorisasi pasien berdasarkan defisiensi vitamin D, dari total 154 pasien ditemukan 90 pasien kekurangan vitamin D di antaranya 61 kritis dan 29 asimtomatik (Tabel 3 ). Jika kita mengambil 10 ng / mL sebagai panduan untuk defisiensi vitamin D yang parah, 62 pasien ditemukan sangat kekurangan vitamin D di antaranya 52 kritis dan 10 asimtomatik. Dua pasien kritis memiliki tingkat vitamin D yang normal.

Tabel 3 Penanda inflamasi dalam kaitannya dengan Vitamin D. .

Analisis tingkat serum inflamasi penanda menunjukkan rata-rata kadar IL-6 (dalam pg / mL) 19,34 ± 6,17 pada pasien dengan defisiensi vitamin D (serum Serum 25 (OH) D 3 ).

Di antara kedua kelompok diabetes adalah penyakit penyerta yang paling umum diikuti oleh hipertensi. Pada follow up hingga penutupan kasus (discharge vs fatality), angka fatalitas di Grup A adalah 1,09% (1 pasien meninggal) sedangkan di Grup B adalah 31,74% (20 pasien meninggal). Ketika kematian dibandingkan berdasarkan kekurangan vitamin D, angka kematian adalah 21% (19 pasien meninggal pada 90 pasien) di antara kekurangan vitamin D dan 3,1% (2 pasien meninggal pada 64) di antara pasien dengan tingkat vitamin D normal.

Diskusi

Itu Manifestasi klinis COVID-19 bervariasi dari bentuk asimtomatik atau paucisymptomatic hingga penyakit kritis yang ditandai dengan kegagalan pernapasan yang memerlukan ventilasi mekanis di ICU 6 . Sindrom disfungsi organ multipel (MODS); sepsis dan syok septik adalah manifestasi COVID-19 serius lainnya yang mengharuskan masuk ICU. Berdasarkan berbagai penelitian, hanya 10–15% kasus yang mengalami penyakit serius. Bahkan pada kelompok usia yang sama tanpa kondisi cormorbid ada variasi yang luas dalam keparahan klinis. Karena hingga saat ini belum ada pengobatan atau vaksin yang pasti tersedia untuk SARS-CoV-2., Jika seseorang dapat mengidentifikasi beberapa atau faktor lain yang dapat dimodifikasi yang ada atau tidaknya mempengaruhi keparahan penyakit, ia pasti dapat mengurangi keparahan penyakit. Faktor pertama yang muncul dalam pikiran adalah viral load itu sendiri. Namun, Argyropoulos et al. mengesampingkan hubungan viral load awal dengan tingkat keparahan atau kemungkinan mengembangkan sindrom gangguan pernapasan akut pada pasien SARS-CoV-2 16 . Ada laporan media yang menghubungkan keparahan COVID-19 dengan golongan darah, namun studi multi-institusi prospektif yang dilakukan oleh Latz et al. mengesampingkan hubungan independen antara golongan darah dan penanda inflamasi puncak. Studi tersebut menyimpulkan bahwa tidak ada golongan darah spesifik yang dikaitkan dengan risiko intubasi atau kematian pada COVID-19 17 .

Mengenai cedera paru-paru akut pada COVID-19, data yang sejauh ini tersedia menunjukkan bahwa reaksi kekebalan tak terbatas pada inang adalah proses utama yang menyebabkan apa yang disebut ‘badai sitokin’, efek bersihnya adalah kerusakan jaringan yang luas dengan koagulasi disfungsional 18 , 19 . Hanya sebulan yang lalu, para peneliti Italia memperkenalkan MicroCLOTS (sindrom tromboinflamasi obstruktif pembuluh darah mikrovaskular COVID-19) sebagai mekanisme untuk cedera paru yang mendasari pada COVID-19 20 . Dari beberapa sitokin seperti tumor necrosis factor α (TNF-α), IL-1β, IL-8, IL-12 memainkan peran yang pasti dalam riam patogen penyakit dan mediator terpenting dari badai ini adalah interleukin 6 (IL -6) 19 , 21 . IL-6 dapat diproduksi oleh sel sistem kekebalan (limfosit B, limfosit T, makrofag, sel dendritik, monosit, sel mast); sel stroma dan oleh banyak sel non-limfosit termasuk sel fibroblast dan endotel 22 . IL-1β dan TNFα adalah aktivator kunci untuk sekresi IL-6 23 .

Vitamin D biasanya diakui untuk pemeliharaan kesehatan tulang dan metabolisme kalsium-fosfor, banyak peran lain seperti stimulasi produksi insulin, efek pada kontraktilitas miokard baru-baru ini ditemukan. Vitamin D memainkan peran penting dalam sistem kekebalan tubuh. Vitamin D mengganggu sebagian besar sel sistem kekebalan seperti makrofag, limfosit B dan T, neutrofil, dan sel dendritik 24 . Limfosit T dan B dapat membentuk metabolit aktif vitamin D, 1,25 (OH) 2D3 yang menghambat proliferasi dan aktivasi sel T. Selain itu, vitamin D menghambat produksi sitokin pro-inflamasi dan meningkatkan produksi sitokin anti-inflamasi 25 , 26 . Vitamin D menghambat sistem kekebalan adaptif dan meningkatkan sistem kekebalan bawaan yang menyeimbangkan respons imun dan memberikan respons anti-inflamasi secara keseluruhan 27 .

Dalam penelitian saat ini penulis menemukan bahwa kekurangan vitamin D (seperti yang disarankan oleh konsentrasi serum 25 (OH) D 15 , dengan mengadopsi kriteria ini prevalensinya hampir 100% pada pasien sakit kritis (62 dari 63). Di sisi yang sama, pasien dengan defisiensi vitamin D menunjukkan tingkat penanda kimiawi peradangan yang lebih tinggi. Studi saat ini adalah studi pertama dan paling komprehensif di mana pasien COVID yang parah dan asimtomatik dimasukkan dan tingkat vitamin D bersama dengan penanda inflamasi diperkirakan untuk mengkorelasikan hubungan tersebut. Dalam penelitian saat ini, penulis lebih suka menggunakan inklusi berdasarkan periode subjek daripada menentukan ukuran sampel karena alasan bahwa COVID-19 adalah pandemi yang muncul dengan tingkat seropositif yang bervariasi di masyarakat dan tidak ada rumus ukuran sampel yang cocok dengan pengurangan yang memuaskan. dalam kemungkinan kesalahan. Penulis mengadopsi kriteria 6 minggu untuk memasukkan subjek yang memenuhi syarat yaitu sekitar 10,71% tahun (56 minggu). Selain itu semua subjek diikuti sampai penutupan yaitu keluarnya cairan atau kematian yang berhasil.

Di negara-negara barat ada hubungan yang kuat dari defisiensi vitamin D dengan status sosial ekonomi, yang tidak berlaku di India, agak sedikit penelitian yang menunjukkan prevalensi defisiensi vitamin D yang lebih rendah pada status sosial ekonomi rendah dan menghubungkannya dengan paparan sinar matahari yang lebih tinggi pada strata sosial ekonomi rendah di India 28 . Menjaga ini dalam pandangan penulis mengecualikan akuntansi status sosial ekonomi sebagai variabel independen.

Jun Xu, et al. di telah menunjukkan efek menguntungkan dari vitamin D agonis, kalsitriol, pada cedera paru akut yang diinduksi LPS pada tikus; mereka telah menunjukkan bahwa perawatan awal kalsitriol secara signifikan meningkatkan permeabilitas paru yang diinduksi LPS. Melalui analisis ELISA mereka menunjukkan bahwa kalsitriol memodulasi ekspresi anggota sistem renin-angiotensin (RAS), termasuk enzim pengubah angiotensin I (ACE dan ACE2), renin dan angiotensin II, untuk memberikan efek perlindungan pada cedera paru yang diinduksi LPS. 29 . Anehnya, SARS Cov-2 juga menggunakan reseptor ACE untuk infeksi.

Biesalski, dalam artikel ulasannya menekankan hubungan fatal Vitamin D dan komorbiditas di Pasien COVID-19

30

. E Laird, J Rhodes juga melakukan studi literature search untuk menyimpulkan bahwa mengoptimalkan status vitamin D tentunya memiliki manfaat pada COVID-19

31

.

Namun, hasil penelitian saat ini diinterpretasikan dengan beberapa keterbatasan. Pertama, penelitian telah dilakukan di satu pusat yang terletak di India tengah, daerah itu sendiri memiliki prevalensi defisiensi vitamin D yang tinggi. Kedua: Waktu yang berlalu antara infeksi aktual dan masuk belum dipertimbangkan dan variabel kuantitatif hanya diukur ketika pasien dirawat di rumah sakit. Ini mungkin berdampak pada penanda kimiawi peradangan. Ketiga, Penelitian saat ini tidak memperhitungkan penyakit penyerta sementara memperkirakan penanda pro-inflamasi karena penyakit penyerta seperti diabetes dan hipertensi meningkatkan keparahan COVID-19. Jadi dengan mengingat hal ini, studi multisenter dengan subjek dalam jumlah besar dapat dilakukan atau kumpulan data prospektif yang besar dapat dikumpulkan untuk menilai ulang hasilnya dan akan menghasilkan kesimpulan yang lebih kuat.

Kesimpulan

Kekurangan vitamin D secara nyata meningkatkan kemungkinan terkena penyakit parah setelah terinfeksi SARS Cov-2. Intensitas respons inflamasi juga lebih tinggi pada pasien COVID-19 yang kekurangan vitamin D. Ini semua diterjemahkan untuk meningkatkan morbiditas dan mortalitas pada pasien COVID-19 yang kekurangan vitamin D. Menjaga pandemi COVID-19 saat ini dalam pandangan penulis merekomendasikan pemberian suplemen vitamin D kepada populasi yang berisiko COVID-19.

Referensi

    1. 1. Huang, C. dkk.

      Gambaran klinis pasien yang terinfeksi novel coronavirus 2019 di Wuhan, China. Lanset 395 , 497–506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736 (20) 30183- 5 (2020).

      CAS Artikel PubMed Pusat PubMed Beasiswa Google

      2. Chen, N. dkk. Karakteristik epidemiologis dan klinis dari 99 kasus tahun 2019 novel coronavirus pneumonia di Wuhan, Cina: studi deskriptif. Lanset 395 (10223), 507–513. https://doi.org/10.1016 / S0140-6736 (20) 30211-7 (2020).

      CAS Artikel PubMed PubMed Central

      Beasiswa Google

      3. WHO Penatalaksanaan klinis infeksi saluran pernapasan akut berat bila dicurigai adanya infeksi Novel Coronavirus (nCoV): panduan sementara. (2020). https : //www.who.int/internal-publications-detail/clinical-management-of-severe-acute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus- (ncov) -infection-is-suspect .

      4. Pemberitahuan Komisi Kesehatan Nasional Republik Rakyat Tiongkok untuk merevisi nama bahasa Inggris novel coronavirus pneumonia (2020) https://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202002/33393aa53d984ccdb1053a52b6bef810.shtml . Diakses 29 Feb 2020 (dalam bahasa Mandarin).

      5.

      Data Dasbor WHO Coronavirus Disease (COVID-19) terakhir diperbarui: 2020/8 / 12, 15:41 CEST. https://covid19.who.int/WHO-COVID-19-global-data.csv . Diakses 13 Agustus 2020.

      6. Wu, Z. & McGoogan, JM Karakteristik dan pelajaran penting dari wabah penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) di Tiongkok: ringkasan laporan 72314 kasus dari pusat pengendalian dan pencegahan penyakit Tiongkok. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2020.2648 (2020).

      Artikel

      PubMed

      Pusat PubMed Beasiswa Google

    2. 7. Hill, MA, Mantzoros , C. & Sowers, JR Komentar: COVID-19 pada pasien dengan diabetes. Metabolisme. 107 , 154217. https://doi.org /10.1016/j.metabol.2020.154217 (2020).

      CAS

    3. Artikel
    4. PubMed Pusat PubMed

      Beasiswa Google

      8. Ross, AC, Taylor, CL, Yaktine, AL dkk.

      (eds) Asupan Referensi Diet untuk Kalsium dan Vitamin D. Komite Institute of Medicine (AS) untuk Meninjau Asupan Referensi Diet untuk Vitamin D dan Kalsium

      ( National Academies Press, Washington, DC, 2011).

      Beasiswa Google

      9. Wacker, M. & Holick, MF Vitamin D. : efek pada kesehatan kerangka dan ekstraskeletal serta kebutuhan suplementasi. Nutrisi. 5 (1), 111–148. https://doi.org/10.3390/nu5010111 (2013).

      CAS Artikel PubMed

      Pusat PubMed Beasiswa Google

      10. Holick, MF dkk. Evaluasi, pengobatan, dan pencegahan defisiensi vitamin D: a Pedoman praktik klinis Masyarakat Endokrin [published correction appears in [J Clin Endocrinol Metab 2011;96(12):3908]. J. Clin. Endokrinol. Metab.

      96 (7), 1911–1930. https://doi.org/10.1210 /jc.2011-0385 (2011).

      CAS Artikel PubMed

      Beasiswa Google

      11. Cardoso, MP & Pereira, LAL Vitamin D asli pada penyakit ginjal kronis pra-dialisis. Nefrologia. 39 (1), 18–28. https://doi.org/10.1016/j.nefro.2018.07.004 (2019).

      Artikel

      PubMed Beasiswa Google 12. Bikle, metabolisme DD Vitamin D. , mekanisme kerja, dan aplikasi klinis. Chem. Berbagai

      21 (3), 319–329. https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2013.12.016 (2014).

      CAS Artikel

      PubMed Pusat PubMed Beasiswa Google

      13. Hughes, DA & Norton, R. Vitamin D dan kesehatan pernapasan. Clin. Exp. Immunol.

      158 (1), 20–25. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2009.04001.x (2009).

      CAS Artikel

      PubMed Pusat PubMed Beasiswa Google

      14. Aparna, P., Muthathal, S., Nongkynrih, B. & Gupta, SK Kekurangan vitamin D di India. J. Keluarga Med. Formal. Peduli. 7 (2), 324–330. https://doi.org/10.4103/jfmpc.jfmpc_78_18 (2018).

      CAS

      Artikel PubMed Pusat PubMed Beasiswa Google

      15. Thacher, TD & Clarke, kekurangan vitamin D. BL. Mayo Clin. Proc.

      86 (1), 50–60. https://doi.org/10.4065/mcp.2010.0567 (2011).

      CAS

      Artikel PubMed Pusat PubMed Beasiswa Google

      16.

      Argyropoulos, KV dkk.

      Asosiasi viral load awal pada pasien sindrom pernapasan akut berat (SARS-CoV-2) dengan luaran dan gejala. Saya. J.Pathol. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2020.07.001 (2020) .

      Artikel PubMed PubMed Pusat Beasiswa Google

      17.

      Latz, CA dkk. Golongan darah dan hasil pada pasien dengan COVID-19. Ann. Hematol. 99 (9), 2113–2118. https://doi.org/10.1007/s00277-020-04169-1 (2020).

      CAS Artikel

      PubMed Beasiswa Google

      18. Cascella, M. dkk.

      Fitur, Evaluasi dan Pengobatan Coronavirus (COVID-19) (Penerbitan StatPearls, Treasure Island, 2020).

      Beasiswa Google

      19. Nil, SH

      dkk. COVID-19: patogenesis, badai sitokin, dan potensi terapeutik interferon. Rev. Faktor Pertumbuhan Sitokin 53

      , 66–70.

      https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2020.05.002

      (2020).

      CAS Artikel PubMed Pusat PubMed

      Beasiswa Google

      20. Ciceri, F. dkk. Microvascular COVID-19 pembuluh paru-paru sindrom tromboinflamasi obstruktif (MicroCLOTS ): hipotesis kerja sindrom gangguan pernapasan akut atipikal. Crit. Perawatan Resusc. 22 (2), 95–97 (2020).

      PubMed Beasiswa Google

      21. Magro, G.SARS-CoV-2 dan COVID-19: adalah interleukin -6 (IL-6) “lesi penyebab” onset ARDS? Apa yang ada selain Tocilizumab ?. Sitokin X. 2 (2), 100029. https://doi.org/10.1016/j.cytox.2020.100029 (2020).

      C SEBAGAI Artikel PubMed Pusat PubMed Beasiswa Google

      22. Jones, SA & Jenkins, BJ Wawasan terbaru untuk menargetkan keluarga sitokin IL-6 pada penyakit inflamasi dan kanker. Nat. Pdt. Immunol. 18 (12), 773–789.

      https://doi.org/10.1038/s41577 -018-0066-7

      (2018).

      CAS Artikel PubMed Beasiswa Google

      23. Hunter, CA & Jones, SA IL-6 sebagai sitokin kunci dalam kesehatan dan penyakit. Nat. Immunol.

      16 , 448–457 (2015).

      CAS

      Artikel

      Beasiswa Google

      24. Prietl, B., Treiber, G., Piber, TR & Amrein, K. Vitamin D dan fungsi kekebalan tubuh. Nutrisi. 5 , 2502–2521 (2013).

      CAS

      Artikel

      Beasiswa Google 25. Martineau, Suplementasi AR Vitamin D untuk mencegah infeksi saluran pernafasan akut: sys review tematik dan meta-analisis data peserta individu. BMJ 356 , 6583–6594 (2017).

      Artikel

      Beasiswa Google

      26. Gombart, AF, Pierre, A. & Maggini, S. Sebuah tinjauan tentang mikronutrien dan sistem kekebalan yang bekerja secara harmonis untuk mengurangi risiko infeksi. Nutrisi. 12 (1), 236. https: // doi .org / 10.3390 / nu12010236 (2020).

      CAS Artikel

      Pusat PubMed

      Beasiswa Google

      27. Baeke, F., Takiishi, T. & Korf, H. Vi tamin D: modulator sistem kekebalan. Curr. Opin. Pharmacol.

      10 , 482–496 (2010).

      CAS

      Artikel Beasiswa Google 28. Kamboj, P., Dwivedi, S. & Toteja, GS Prevalensi hipovitaminosis D di India & ke depan. J. Med dari India. Res.

      148 (5), 548–556. https://doi.org/10.4103/ijmr.IJMR_1807_18 (2018).

      CAS Artikel PubMed PubMed Central Beasiswa Google

      29. Xu, J . dkk. Vitamin D mengurangi cedera paru akut yang diinduksi lipopolisakarida melalui regulasi sistem renin-angiotensin. Mol. Med. Reputasi. 16 (5), 7432–7438. https://doi.org/10.3892/ mmr. 2017.7546 (2017).

      CAS

      Artikel PubMed

      Pusat PubMed Beasiswa Google

      30. Biesalski, HK Kekurangan vitamin D dan co- morbiditas pada pasien COVID-19: hubungan yang fatal ?. Nfs J. 20 , 10–21.

      https : //doi.org/10.1016/j.nfs.2020.06.001

      (2020).

      Artikel

      Beasiswa Google

      31.

      Laird, E., Rhodes, J. & Kenny, RA Vitamin D dan peradangan: implikasi potensial untuk keparahan covid-19. Ir. Med. J.

      Informasi penulis

      Afiliasi

        Informasi tambahan Menerbitkan catatan er

        Springer Nature tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi kelembagaan.

      Akses terbuka Artikel ini dilisensikan di bawah Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0, yang mengizinkan penggunaan, pembagian, adaptasi, distribusi, dan reproduksi dalam media atau format apa pun, selama Anda memberikan kredit yang sesuai kepada penulis asli dan sumbernya, berikan tautan ke lisensi Creative Commons, dan tunjukkan jika ada perubahan. Gambar atau materi pihak ketiga lainnya dalam artikel ini termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel, kecuali dinyatakan lain dalam batas kredit untuk materi tersebut. Jika materi tidak termasuk dalam lisensi Creative Commons artikel dan tujuan penggunaan Anda tidak diizinkan oleh peraturan perundang-undangan atau melebihi penggunaan yang diizinkan, Anda harus mendapatkan izin langsung dari pemegang hak cipta. Untuk melihat salinan lisensi ini, kunjungi

      http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

      .

      Cetak Ulang dan Izin

      Tentang artikel ini

      Komentar

      Dengan mengirimkan komentar Anda setuju untuk mematuhi Ketentuan

      dan Pedoman Komunitas . Jika Anda menemukan sesuatu yang kasar atau yang tidak sesuai dengan persyaratan atau pedoman kami, harap tandai sebagai tidak pantas.

      Read More

  • RELATED ARTICLES

    LEAVE A REPLY

    Please enter your comment!
    Please enter your name here

    Most Popular

    Recent Comments